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抑制RAAS‧ACEIARBDRI有效对抗高血压

  • 要闻资讯 | 2020-07-11 07:08:18 阅读量:28万+
抑制RAAS‧ACEIARBDRI有效对抗高血压(雪州.沙登讯)神经及体液对血压起调节作用,其中肾素—血管收缩素—醛固酮系统(RAAS)就是借着体液来调节血压。药物治疗专科药剂师(BCPS)贺毓嫈披露,ACE抑制剂(ACEI)、血管收缩素受体阻断剂(ARB)及直接肾素抑制剂(DRI)就是以调节RAAS系统来对抗高血压。肾脏所分泌的肾素(renin),会催化血管收缩素原(Angiotensinogen)水解,成为血管收缩素I(Ag I),再经转化酶(ACE)的作用下,转换成血管收缩素II(Ag II)。后者具有收缩血管作用,并能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮(Aldosterone),促进肾脏对水和钠离子的重新吸收,继而增加体液容量并升高血压。Ag II具收缩血管作用自1970年至今,作用于RAAS不同步骤的各种抑制剂,陆续被研发应用。从最早的ACEI到后来出现的ARB,近年更发展出DRI,Aliskiren是唯一的DRI代表,不同于ACEI与ARB,Aliskiren直接阻断RAAS中最上游的分子—肾素。ACEI与ARB阻断的目标皆为RAAS的下游分子,前者阻断ACE,后者则抑制Ag II受体。贺毓嫈解释,ACEI、ARB及DRI主要作用在肾脏及血管,“Ag I基本上没有生物学活性,不过一旦转换成Ag II,可促使血管平滑肌收缩,增加血管外周阻力,继而使血压升高。”她说,ACEI通过抑制ACE,让Ag I不能转换成AgII,因此降低与Ag II相关的血管收缩现象。“当Ag II降低或缺乏时,肾上腺皮质就会减少释放醛固酮,这不仅能减轻肾脏对水和钠离子的重吸收,同时还能增加水和钠离子的代谢,随之减低血液容量,当血液水份减少,血管的压力也会下调。”ACEI引乾咳仍安全服用她指出,当A C E被抑制时,它会减慢缓激酶(Bradykinin)的代谢,有者更累积在喉咙,“缓激酶是一种血管扩张剂,具有降压的效果,不过太多会引起干咳,其中10%的ACEI用药者会出现干咳症状,如果干咳情况严重,那幺医生会以ARB来替代之。”“ACEI是一项很安全且有效的药物。它的副作用很少,计有干咳、高钾症、头晕及头痛。儘管它有可能引起血管性水肿,造成病患用药后出现气管肿胀及阻塞,甚至造成致命性反应,不过这只佔了0.1至0.2%。”她说,一般上病患在服用ACEI后,都得在两週或1个月后回院複诊,除了检查血压,还得检查血液中的肌酸酐(creatinine)数值,如果肌酸酐超过35%,那幺病患就不适合再使用此药。“怀孕、双侧肾动脉狭窄、曾因使用ACEI而出现血管性水肿的高血压病患,皆忌用ACEI。很多时候,病患是在複诊时才被发现患上双侧肾动脉狭窄,其中肌酸酐值异常偏高是最主要的表现。”CCB抑制钙离子内流使血管扩张贺毓嫈提出,钙离子通道阻断剂(CCB)是第四项高血压首选治疗药物,它不像以上3种药物在肾脏起作用,反之此药集中火力标靶心肌的收缩及传导,并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张。她说,CCB通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道,抑制钙离子内流,使细胞内钙离子水平降低而引起心血管及周边血管的扩张。“CCB分为二氢吡啶类(Dihydropyridine)及非二氢吡啶类(Non-dihydropyridine),前者可放鬆血管平滑肌,让周边血管扩张;后者通过阻断房室结(AV node),减弱电脉冲对心室的传导,从而减少心室收缩次数及减缓心跳,达到降低心脏输出量的目的。”她说,由于二氢吡啶类扩张周边血管,造成血液滞留在末端,因此有些病患会出现下肢肿胀。此外,二氢吡啶类有可能造成心跳加快、头痛、热潮红等症状,不过有些药副作用会在用药一段时间后减轻或消失,如果症状持续或恶化,病患就必须通知医生或药剂师,并在必要时换药。“另外,在非二氢吡啶类方面,它会引起心跳过慢、心脏传导阻滞等副作用,因此心脏衰竭者应避免使用此药。她提出,CCB可分为长效及短效,如果是长效(extended release),药效是缓慢释放,所以服用时切勿咬碎或切开,一定要整颗吞服,不然药效会一下子散发出来。“这也是为何有些服用长效型CCB的病患,早上服药后血压暴跌,下午时又高出正常水平,这与他们错误的投药方式有关。”资料指出,人体内分泌系统具有一种反馈机制,即当下游分子受到抑制时会反馈作用至上游分子,刺激上游分子的生成与活性上升,因此ACEI与ARB对RAAS的抑制会回馈性引发肾素分泌与合成的增加,继而升高血浆肾素活性(plasmarenin activity,PRA)。身为市面上唯一的DRI,Aliskiren借由抑制肾素及降低PRA来抑制RAAS,达到降压作用,但它不属于一线治疗药物。ARB标靶Ag II降低血管收缩政府医院临床药剂师贺毓嫈指出,ARB和ACEI的药用机制差不多相似,只不过ARB是标靶已成形的Ag II而非ACE,即透过抑制血管及其他组织如心脏上的Ag II第一受体,从而降低Ag II相关的血管收缩现象。她说,ARB有效降低周边血管阻力及血液容量,从而调低血压。“少数病患在服用ARB后,出现高钾症及低血压的副作用,此外,和ACEI一样,怀孕及双侧肾动脉狭窄是此药的禁忌症。”她补充,研究显示,ACEI及ARB对肾脏有保护作用,可以延缓肾脏病变继续恶化的速度,因此是治疗伴有糖尿病的高血压病患之第一线药物。DRI直接标靶肾素除了ARB及ACEI,DRI也是针对RAAS而设计的降压药物,但它标靶的是上游分子—肾素。肾素又名肾升压素,顾名思义就是会使血压升高的一种激素。她提及,肾素是诱发RAAS作用的始作俑者,因此只要“截住”它,血管收缩素原就不会被催化,最终就不会有醛固酮产物,没有所谓的水份和钠盐滞留的问题,这就是DRI的药用机制。DRI的常见副作用为腹泻、出疹及高钾症,且一样不适用于孕妇及双侧肾动脉狭窄者。/良医‧报道:唐秀丽‧2014.06.10



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